英國《自然》雜志20日發表了一項類器官研究:美國科學家團隊報道了功能性人胰島樣類器官(HILOs)的生成,將其移植到糖尿病小鼠體內后,可以恢復小鼠葡萄糖穩態,且不會出現免疫排斥。這項成果有望為糖尿病患者帶來不需要依賴免疫抑制的胰島,進而極大改善相關療法。
移植胰島——胰腺產生激素的細胞群這一方法,為Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病晚期患者提供了一種長期控制血糖的方法,但來自遺體的胰島質量參差不齊,而且供應有限。從人類干細胞中提取的產胰島素胰島β細胞,也可以長期緩解胰島素依賴型糖尿病或實現移植,但想要生成功能性β細胞,迄今仍具有挑戰性。
而類器官屬于三維細胞培養物,包含其代表器官的一些最關鍵的特性。此類體外培養系統包括一個自我更新干細胞群,可分化為多個特異性器官的細胞類型,與對應的器官擁有類似的空間組織,并能夠重現對應器官的部分功能,從而為科學家提供一個高度生理相關的系統。
此次,美國索爾克生物研究所科學家羅納德·伊萬斯及其同事,報告了一種生成三維HILO的技術,這種HILO或代表了可移植內分泌類細胞的一種替代來源,它可以恢復長期的血糖控制,而不需要慢性免疫抑制。
研究團隊利用Wnt信號通路,促進了胰島素分泌所需的HILO代謝成熟。Wnt信號通路,是由配體蛋白質Wnt和膜蛋白受體結合激發的一組多下游通道的信號轉導途徑,經此途徑,通過細胞表面受體胞內段的活化過程將細胞外的信號傳遞到細胞內。這種方法可以誘導名為“PD-L1”的免疫檢查點蛋白的表達,并在移植到糖尿病小鼠后50天內防止免疫排斥。
研究人員表示,這項胰島樣類器官的最新成果將有助于推動開發糖尿病替代療法,未來病人有望不再依賴于需要免疫抑制的遺體來源胰島,以及常見的設備依賴型技術。
標簽: 人胰島樣類器官