編者按：

在過去的三年里，全球微生物組行業(yè)大步向前，臨床前和臨床候選藥物的數(shù)量快速增長。近期，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)兩款活菌藥物。放眼全球，韓國逐步成為全球微生物組行業(yè)的主要參與國，相關(guān)企業(yè)受到越來越多的關(guān)注。

今天，我們共同關(guān)注韓國微生物組市場(chǎng)。希望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)和幫助。

① 微生物組行業(yè)

(相關(guān)資料圖)

微生物組行業(yè)特別具有吸引力。與可能表現(xiàn)出抗生素耐藥性的化學(xué)藥物相比，微生物組療法具有先天優(yōu)勢(shì)，因?yàn)槲⑸锾烊淮嬖谟谖覀凅w內(nèi)。

這些療法可以通過添加、減少或調(diào)節(jié)的方法來恢復(fù)腸道微生物組，治療由微生物群落失衡引起的疾病。這些疾病包括但不限于糖尿病、炎癥性腸病（IBD）、肥胖、自閉癥譜系障礙和癌癥。

2007年，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）啟動(dòng)了人類微生物組計(jì)劃（Human Microbiome Project），這一開創(chuàng)性項(xiàng)目研究了五個(gè)身體部位的微生物群落特征。這一項(xiàng)目也為全球微生物組市場(chǎng)的發(fā)展提供了重要?jiǎng)恿Α?

2009年發(fā)表的一篇論文顯示出微生物組在治療艱難梭菌感染（CDI）上的有效性，并使調(diào)節(jié)微生物組成為一種治療方法出現(xiàn)在人們的面前。

微生物組療法最初用于治療胃腸道疾病，如CDI和IBD。Research and Markets公司于2023年發(fā)布的一份全球報(bào)告指出，IBD患病率的上升是推動(dòng)微生物組市場(chǎng)增長的一個(gè)因素。不過，如今這些療法的治療范圍已經(jīng)擴(kuò)大到一系列腸外疾病，如代謝紊亂、與腸-腦軸相關(guān)的疾病、免疫介導(dǎo)的疾病和腫瘤疾病。

放眼全球，韓國的微生物組行業(yè)正在蓬勃發(fā)展，并受到越來越多的關(guān)注。

② 韓國受到更多關(guān)注

KoBioLabs公司是從首爾國立大學(xué)微生物組中心衍生出來的，成立于2014年。該公司的成立開啟了韓國微生物組行業(yè)。2019年，KoBioLabs獲得了第一個(gè)微生物組1期臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)，使他們?cè)陧n國微生物組行業(yè)中領(lǐng)先一步，并成為行業(yè)的領(lǐng)軍者。

現(xiàn)在，該公司有兩種微生物組藥物正在進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥分別是牛皮癬和IBD，還有一種用于治療哮喘和過敏性皮炎的候選藥物正在等待2期IND批準(zhǔn)。

Genome&Company公司是韓國微生物組行業(yè)的另一個(gè)主要參與者，他們現(xiàn)在正在挑戰(zhàn)KoBioLabs的領(lǐng)先地位。最近，該公司在充分考慮市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況后，宣布暫停GEN-001治療實(shí)體腫瘤的臨床試驗(yàn)，并優(yōu)先考慮GEN-001用于治療胃癌和膽道癌。Genome&Company公司目前正在與默克、輝瑞、LG化學(xué)、默沙東等藥企合作，進(jìn)行該候選藥物的2期試驗(yàn)。

此外，韓國微生物組公司還有CJ Bioscience、GI Biome、Macrogen、Liveome和ImmunoBiome等。 最近，CJ Bioscience公司收購了4D pharma的微生物組候選藥物管線，并計(jì)劃到2025年獲得10種新的候選藥物。

總的來說，韓國似乎正在瞄準(zhǔn)腫瘤和與腸-腦軸領(lǐng)域，并試圖追趕領(lǐng)先的海外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

近期，韓國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)組織（KoreaBIO）發(fā)表了一份微生物組投資和行業(yè)趨勢(shì)報(bào)告，報(bào)告指出，盡管投資者情緒仍然低迷，但投資者對(duì)韓國和亞太市場(chǎng)仍有興趣。比如，總部位于波士頓的微生物組公司Holobiome收購了AsiaBiome，以擴(kuò)大其在亞洲國家的細(xì)菌菌株收集。

2021年，由于Covid-19大流行，對(duì)微生物組行業(yè)的投資主要集中在傳染病上。然而，在2022年，腫瘤學(xué)領(lǐng)域在投資方面處于領(lǐng)先地位。此外，該報(bào)告還指出，活體生物藥在2022年占相關(guān)行業(yè)投資的近一半，幾乎是2021年的三倍，而糞菌移植（FMT）的資金大幅減少，原因是該手術(shù)的指導(dǎo)方針不明確，存在監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)。

③ 微生物如何發(fā)揮療效

微生物組既可以為FMT提供材料，也可以作為口服藥丸或灌腸劑等來使用。目前，研究人員正在積極探索這兩種方法與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合是否能夠改善治療效果。當(dāng)然，微生物組療法也可以作為單獨(dú)的治療方法，如輝凌公司（Ferring Pharmaceuticals）和Seres Therapeutics公司預(yù)防復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（rCDI）的活菌藥物和其他使用FMT治療CDI的案例。

FMT療法也被應(yīng)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、帕金森氏癥和硬化癥，盡管沒有一種被正式批準(zhǔn)。為了防止受者對(duì)供者的微生物產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，一般來說，應(yīng)該選擇受者的近親，但對(duì)于IBD等遺傳性疾病，無親屬關(guān)系的供者是更好的選擇。這種方法的成功依賴于微生物能夠在轉(zhuǎn)移后定居于受體腸道中，但免疫功能低下的患者在FMT后經(jīng)常表現(xiàn)出副作用。

在活菌藥物方面，克里斯滕森氏菌在減輕抑郁和焦慮方面顯示出有效性，而嗜黏蛋白阿克曼菌在緩解代謝紊亂以及通過降低腸道通透性和抑制炎癥來預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化方面顯示出有效性。約氏乳桿菌和長雙歧桿菌則被發(fā)現(xiàn)可能可以預(yù)防癌癥和降低克羅恩病的嚴(yán)重程度。

④ 微生物行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)

盡管當(dāng)前微生物組行業(yè)正在蓬勃發(fā)展，但是微生物組療法的開發(fā)依然具有較大的挑戰(zhàn)性，事實(shí)證明，自2007年該行業(yè)首次開始積極研究微生物組療法以來，只有輝凌公司和Seres公司針對(duì)rCDI的療法獲得了FDA的批準(zhǔn)。

一個(gè)主要的障礙是微生物的鑒定，因?yàn)椴煌奈⑸锞赀m用于不同的治療方法。因此，在使用它們作為治療方法之前，需要對(duì)微生物進(jìn)行表征確定它們的潛在功能益處。

從CDMO的角度來看，Bacthera公司的首席商務(wù)官Felix Faupel解釋說，監(jiān)管機(jī)構(gòu)缺乏明確的指導(dǎo)方針，造成了不確定性，并成為微生物組行業(yè)發(fā)展的重大障礙。缺乏相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)可能會(huì)在微生物組療法的開發(fā)、制造和批準(zhǔn)過程中造成障礙。

但無論如何，隨著FDA先后批準(zhǔn)了2款活菌藥之后，我們相信微生物組領(lǐng)域的監(jiān)管將會(huì)變得越來越明晰，微生物組行業(yè)也將迎來更多的喜訊。

原文鏈接：

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作者：Marianne Chang

審校：617

編輯：豫小魚

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